Наследование микротии, анотии и атрезии слуховых проходов
Наследование микротии и анотии и эпидемиология
Пьерпаоло Мастроиаково с коллегами исследовал эпидемиологию и генетику микротиии и анотии (1995), используя данные Итальянской организации регистрации врождённых дефектов с 1983 по 1992 годы.
- Среди 1 173 794 новорождённых он обнаружил:
- 172 случая микротии и анотии, уровень составил 1,46 на 10 000;
- 38 из 172 новорождённых с микротией (22,1%) имели анотию;
- у 114 из 172 микротия и анотия были самостоятельной патологией;
- 48 — комплексные патологии, а 10 — хорошо выраженные синдромы;
- частота двусторонней микротии среди тех, у кого микротия и анотия были самостоятельным дефектом, составляла 12%;
- а у тех, у кого микротия и анотия были частью комплексной патологии, — 50%;
- среди тех, у кого наблюдалась комплексная патология, только голопрозэнцефалия была стойко ассоциирована с микротией и анотией — 4 случая против 0,7 ожидаемых.
Также не наблюдалось связи между случаями микротии и анотии как самостоятельных патологий с географией или временным периодом. У матерей, уже однажды рожавших, увеличивается вероятность родить ребёнка с комплексной патологией, включающей микротию или анотию. Матери с сахарным диабетом первого типа имеют более высокий риск родить ребёнка с микротией и анотией. Мастрояково и её коллеги предположили аутосомно-доминантное наследование микротии и анотии с разной степенью проявления и неполной пенентрантностью* … В трёх случаях у родителей детей с микротией и анотией были родные братья и сёстры, потомство которых не имело патологий. Это позволило исключить рецессивный характер наследования.
Микротия у близнецов
В 2004 году Хуссейн и коллеги зарегистрировали случай рождения монозиготных близнецов, оба из которых имели правостороннюю микротию с атрезией наружного уха и отсутствием слухового канала. Ассиметрии лица или других внешних патологий не наблюдалось, левая ушная раковина была в норме у обоих новорождённых.
Артундуага и коллеги в 2009 году констатировали 13 пар моно- и 22 пары дизиготных близнецов**, в каждой из которых по крайней мере один ребёнок имел сильную микротию как самостоятельную патологию, требующую хирургического вмешательства. Уровень корреляции по всем патологиям развития уха для монозиготных близецов был выше, чем для дизиготных (61,5% против 4,5%), уровень корреляции по микротии для моно- и дизиготных близнецов также различался: 38,5% и 4,5%. Данные собственного исследования тридцати семи пар близнецов вместе с данными из литературы, 72 пары близнецов показали значительное различие в корреляции микротии среди монозиготных и дизиготных близнецов (26,3% против 2,9%).
Артундуага сделала вывод, что генетика является важным фактором в развитии патологий наружного уха и что данные постоянны как с неполной пенентрантностью внутриутробных мутаций, так и с соматической мутацией с эпигенетическими событиями, происходящими на ранних стадиях эмбриогенеза.
Простыми словами
* Аутосомно-доминантное наследование означает, что ген не связан с половыми хромосомами и при этом, чтобы проявиться, ему не нужно, чтобы он достался и от мамы, и от папы, достаточно только одного родителя. Однако, как показано в приведённом исследовании, здесь накладывается неполная пенетрантност, то есть, даже если ген есть, то он не обязательно проявится внешне.
** Монозиготные близнецы и дизиготные близнецы — то, что мы обычно называем соответственно «близняшками» и «двойняшками». У монозиготных близнецов идентичные ДНК, в отличие от дизиготных, у которых ДНК разные. Как показало исследование, у монозbготных близецов патология човпадала чаще, чем у дизиготных — если есть у одного, значит, с большой вероятностью будет и у другого. У дизиготных близнецов такая вероятность меньше. Это указывает на важность генетического фактора в появлении микротии и атрезии слухового прохода.
